地尔硫{艹（上）卓（下）}对人体内安替比林代谢的选择性抑制作用研究

 目的:研究钙离子拮抗剂地尔硫(DZ)对模型药安替比林(AP)在人体内代谢的选择性抑制作用。方法:6名健康男性志愿者,随机分成二组,分别po单剂量AP 800mg及加服DZ(30mg,tid),6d,取血并留尿48h,间隔2周后交叉给药。HPLC法测定血浆AP浓度和尿液中AP、3-羟甲基安替比林(3-OHMAP)、4-羟基安替比林(4-OHAP)、N-去甲基安替比林(NorAP)的浓度。结果:加服DZ后,APt_1/2(Ke)从(13.79±3.17)h延长至(18.54±3.14)h(P<0.01),Cls从(40.42±7.62)ml·min^-1减少至(28.64±5.84)ml·min^-1(P<0.01),c_max和AUC明显增加(P<0.05)。4-OHAP尿清除率从(12.91±3.40)ml·min^-1减少至(3.50±0.78)ml·min^-1(P<0.01),3-OHMAP和NorAP的尿清除率没有明显变化。结论:DZ选择性地抑制了AP在人体肝脏中的4-羟基化代谢途径,提示DZ是一作用较强的、选择性的肝药酶抑制剂。     

非线性混合效应模型法估算门诊癫患者丙戊酸的相对清除率

目的用非线性混合效应模型(NONMEM)法估算门疹癫患者丙戊酸(VPA)的相对清除率.方法56例门诊癫患者poVPA达稳态,得到谷浓度数据71点,用FPIA法进行检测.采用NONMEM法估算其清除率(CL),并定量考察体重、合并用药、VPA剂量对清除率的影响.结果按口服-房室开放模型得到CL(L/h)的最终回归方程为CL=(0.00896@WT+o.0919@L+0.787@DCBZ)@(1+0.296@m).其中WT为患者的体重(kg);L的值当体重小于30kg时为1,其余为0;DCBZ的值为卡马西平(CBZ)按体表面积折算的日剂量(g@m-2@d-1);m的值当VPA剂量大于1.3g/d时为1,否则为0.结论当VPA剂量>1.3g/d或合并使用CBZ时,CL增加,儿童CL/WT大于成人.     

氮酮对丙酸氯倍他索乳膏经皮渗透和吸收的影响

目的：考察氮酮对丙酸氯倍他索乳膏经皮渗透的作用,通过比较累积通过量和皮层中量,分析在该制剂中使用氮酮的利弊。方法：采用直立式扩散池,考察氮酮在０．５％、１．０％、２．０％和５．０％浓度下０．０５％丙酸氯倍他索乳膏经皮渗透２、４、６、８、１０、２４ｈ后累积透过量和稳态流量;分别测定了经皮渗透２４ｈ后每克皮肤组织中部他索的量。结果：４个浓度氮酮均极显著促进ＣＢＴ乳膏经皮渗透（Ｐ〈０．０１）,Ｑ２４分别     

非线性混合效应模型法估算门诊癫痫患者丙戊酸的相对清除率

目的 :用非线性混合效应模型 (NONMEM)法估算门疹癫患者丙戊酸 (VPA)的相对清除率。方法 :5 6例门诊癫患者 po VPA达稳态 ,得到谷浓度数据 71点 ,用 FPIA法进行检测。采用 NONMEM法估算其清除率 (CL ) ,并定量考察体重、合并用药、VPA剂量对清除率的影响。结果 :按口服一房室开放模型得到 CL(L/ h)的最终回归方程为 :CL=(0 .0 0 896· WT 0 .0 919·L 0 .787· DCBZ)· (1 0 .2 96· m)。其中 WT为患者的体重 (kg) ;L 的值当体重小于 30 kg时为 1,其余为 0 ;DCBZ的值为卡马西平 (CBZ)按体表面积折算的日剂量 (g· m- 2 · d- 1 ) ;m的值当 VPA剂量大于 1.3g/ d时为 1,否则为 0。结论 :当VPA剂量 >1.3g/ d或合并使用 CBZ时 ,CL 增加 ,儿童 CL/ WT大于成人。     

吡咯地尔片的人体相对生物利用度研究

8名健康男性志愿者,按交叉设计单剂量po 200mg国产吡咯地尔片剂和进口Vascor片剂.高效液相色谱法测定血浆药物浓度,进行相对生物利用度研究.结果表明:国产和进口片剂的T_(max)分别为2.50±0.55h和2.54±0.48h,C_(max)分别为480.97±96.98ng/ml和494.38±64.10ng/ml,AUC分别为3.58±0.83μg·h·ml~(-1)和3.41±0.82μg·h·ml~(-1).药-时曲线符合一级吸收二室模型.经统计学检验.两种药品的各项药物动力学参数均无显著性差异(P>0.05);吡咯地尔片和Vascor片具有生物等效性,吡咯地尔片的平均相对生物利用度为105.3%.     

地高辛的药物相互作用及某机理

地高辛为临床应用极其广泛的强心药。一些心力衰竭和心律失常患者通常需长期服用地高辛，且有时与其它药物联合使用。这种合用有可能导致不良的相互作用，使血清地高辛浓度升高过多，发生地高辛中毒；或地高辛浓度降低过多，出现洋地黄化不足。了解它们之间的相互影响，这对临床合理用药具有很重要的意义。本文主要讨论地高辛与其它药物的相互作用及其发生机理。1影响地高辛吸收的药物1．1抗酸药地高辛片剂和液体抗酸药氢氧化铝、氢氧化镁或三硅酸镁同服，地高辛的吸收度降低约25％。这是由于抗酸药能中和酸和改变肠蠕动，降低地高辛的吸收…     

几种非甾体抗炎药的不良反应

本文对二氟尼柳、吲哚美辛、托美汀、布洛芬、萘普生、非诺洛芬、甲灭酸、氟灭酸、甲氯灭酸、吡罗昔康等非甾体抗炎药的不良反应作一综述,以期对我国非甾体抗炎药的开发有所裨益。     

适于研究药物相互作用的肝脏灌流模型

目的:改进和建立大鼠离体肝脏灌流模型.方法:采用Krebs-Henseleit 缓冲液(pH7.4)为港灌流液基液,含2%透析48h的牛血清白蛋白组分V、20%(V:V)洗过的人红细胞和0.3%葡萄糖.灌流速度1.5ml·min~(-1)·g~(-1),温度(37±0.5)℃,灌流压力1.7～1.33pKa.测定大鼠灌流过程中胆汁分泌量、耗氧量及灌流液pH、Na~ 、K~ 水平,并观察肝脏外观变化和组织切片的细胞形态学,评定肝脏功能.结果:本系统灌流中大鼠的各项考察指标正常,离体肝脏的存活力可达3h.结论:该模型适用于研究药物在肝脏代谢中的相互作用及其发生机制,也可用于研究某些药物特殊的代谢动力学特征.     

地尔硫对人体内安替比林代谢的选择性抑制作用研究

目的：研究钙离子拮抗剂地尔硫（ＤＺ）对模型药安替比林（ＡＰ）在人体内代谢的选择性抑制作用。方法：６名健康男性志愿者,随机分成二组,分别ｐｏ单剂量ＡＰ８００ｍｇ及加服ＤＺ（３０ｍｇ,ｔｉｄ）,６ｄ,取血并留尿４８ｈ,间隔２周后交叉给药。ＨＰＬＣ法测定血浆ＡＰ浓度和尿液中ＡＰ、３羟甲基安替比林（３ＯＨＭＡＰ）、４羟基安替比林（４ＯＨＡＰ）、Ｎ去甲基安替比林（ＮｏｒＡＰ）的浓度。结果：加服ＤＺ后,ＡＰｔ１／２（Ｋｅ）从（１３．７９±３．１７）ｈ延长至（１８．５４±３．１４）ｈ（Ｐ＜０．０１）,Ｃｌｓ从（４０．４２±７．６２）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（２８．６４±５．８４）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１）,ｃｍａｘ和ＡＵＣ明显增加（Ｐ＜０．０５）。４ＯＨＡＰ尿清除率从（１２．９１±３．４０）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（３．５０±０．７８）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１）,３ＯＨＭＡＰ和ＮｏｒＡＰ的尿清除率没有明显变化。结论：ＤＺ选择性地抑制了ＡＰ在人体肝脏中的４羟基化代谢途径,提示ＤＺ是一作用较强的、选择性的肝药酶抑制剂。     

市售奥美拉唑胶囊的生物利用度(摘要)

目的　为了解国产奥美拉唑(OPZ)胶囊的质量,抽取市售进口和国产OPZ胶囊进行生物利用度再评价。方法　以市售进口品为对照,用高效液相色谱法(HPLC)对国产品OPZ胶囊进行生物利用度研究,选择10名健康志愿者进行双交叉试验,用新建立的OPZ体内分析方法定血药浓度,方差分析和双单侧检验用于统计分析。结果　AUC0-∞、峰浓度、消除半衰期两个供试品间无差异,但个体间存在极显著差异,两者具生物等效,国产品的平均相对生物利用度约为进口品的98.13%;但国产品的达峰时和吸收迟滞时间比进口品显著慢。结论　国产仿制品质量与进口品相仿。